21世紀經(jīng)濟報道記者 韓利明 上海報道

　　在全球醫(yī)藥市場的競爭格局中，尚未走出轉型陣痛期的跨國藥企（MNC）依舊處于動態(tài)調(diào)整。一方面，通過“裁員”“砍管線”“停臨床”，精減在多元業(yè)務上的投入；另一方面，通過各種BD（商務拓展）項目，在全球范圍內(nèi)尋求新的業(yè)績增長點。

　　凱乘資本創(chuàng)始人鄒國文博士向21世紀經(jīng)濟報道分析，“在經(jīng)歷了疫情時代的狂飆突進之后，全球的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)其實進入回調(diào)和振蕩期，各國的醫(yī)保支付能力都受到一定挑戰(zhàn)。多種因素作用下，跨國藥企高毛利時代已經(jīng)過去。處于成本控制角度考慮，不得不進行裁員和戰(zhàn)略重整?！?/p>

　　“尤其對于一些競爭比較激烈，投入產(chǎn)出比可預見不高的管線和領域，跨國藥企也在主動退出；趨向于將研發(fā)重點放在投資回報率更高、更加受市場認可的產(chǎn)品管線上。”鄒國文博士指出，“就醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)本身高研發(fā)風險的特征來看，大藥企必須做出類似于PD-1、GLP-1級別的‘重磅炸彈’，才能分攤掉公司前期巨額研發(fā)投入和其他大量的成本，保證公司的持續(xù)發(fā)展，靠眾多缺乏競爭力的小產(chǎn)品是無法支撐起這些藥企體量的?！?/p>

　　而中國作為全球第二大醫(yī)藥市場，醫(yī)藥創(chuàng)新能力也已進入全球第二梯隊前列，MNC與中國市場聯(lián)系愈發(fā)緊密，其戰(zhàn)略調(diào)整持續(xù)波及中國市場，本土創(chuàng)新藥企亦受影響，行業(yè)生態(tài)正在重塑，新機遇與挑戰(zhàn)并存。

　　交銀國際分析，專利懸崖風險下管線擴張需求激增，疊加重磅品種銷售積累下的充足資金，MNC加速對外合作。隨著中國創(chuàng)新藥管線不斷擴大、與歐美同行間的差距不斷縮小、資本市場波動后資產(chǎn)性價比明顯提升，中國創(chuàng)新藥企也借助MNC的強大臨床和商業(yè)化資源加速產(chǎn)品全球開發(fā)、 最大化銷售潛力，真正實現(xiàn)合作雙方雙贏。

　　MNC的“減法”

　　近年來，全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)融資遇冷，融資總金額進一步萎縮。2024年上半年，全球醫(yī)療健康投融資的階段性下行趨勢仍在持續(xù)。動脈網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，交易數(shù)量同比下降超2成，但平均交易金額上漲近3成。受季節(jié)性差異影響，今年下半年或有回暖之趨，但對于制藥公司而言，降低成本仍是關鍵詞。

　　據(jù)行業(yè)媒體Fierce Biotech統(tǒng)計，今年上半年，超80家生物技術公司在全球范圍內(nèi)進行了裁員，裁員人數(shù)上萬。例如Akari Therapeutics在一季報中宣布裁員 67%，包括取消某些高管職位以降低運營成本，同時支持公司的長期戰(zhàn)略計劃；Amylyx在4月肌萎縮側索硬化癥藥物 Relyvrio 失敗后裁員了70%。

　　安永美洲生命科學負責人Arda Ural觀察并公開指出，今年前三季度，歐美生物制藥行業(yè)每月裁員約5000~7000人，“裁員通常歸結為四個主要因素，包括臨床前資產(chǎn)投資放緩、專利到期、藥品定價監(jiān)管變化以及個別公司面臨的特定挑戰(zhàn)?！?/p>

　　年末，裁員仍在繼續(xù)。11月底，吉利德宣布新一輪裁員計劃，計劃解雇其位于福斯特城（Foster City）總部的104名員工；12月，諾華宣布將關閉位于德國和美國的MorphoSys工廠，并計劃裁員約330人。

　　事實上今年來，拜耳、百時美施貴寶（BMS）、葛蘭素史克、武田、強生等MNC的身影多次出現(xiàn)在Fierce Biotech2024年的裁員追蹤器上。與大批藥企裁員消息同行的，還有管線精簡、臨床終止等消息的發(fā)布。

　　羅氏在一季度財報中透露削減6項臨床項目，包括用于實體腫瘤的camonsertib和belvarafenib等；默沙東在年底宣布終止開發(fā)抗TIGIT抗體Vibostolimab和抗LAG-3抗體Favezelimab；BMS宣布到2025年底將節(jié)省約15億美元的成本，作為計劃的一部分將削減大約12個項目……

　　MNC的組織架構調(diào)整也波及到中國區(qū)域。例如強生中國在11月開啟裁員，規(guī)模約20%，主要為外科部門；隨后默沙東也被曝出在中國市場計劃裁員。此外，優(yōu)時比中國出售成熟管線，聚焦創(chuàng)新藥；協(xié)和麒麟中國通過“中間角色”，將股權出售給維健醫(yī)藥。

　　“歸根結底還是產(chǎn)品力，競爭格局要好，可以預見，在中國市場中，跨國藥企產(chǎn)品必須要有絕對的優(yōu)勢。產(chǎn)品力如果不足，在和中國企業(yè)進行同質化競爭的時候，跨國藥企幾乎不具有任何優(yōu)勢，相關資產(chǎn)可以剝離重組?！编u國文博士指出。

　　而在這一過程中，跨國制藥企業(yè)仍需要在保持創(chuàng)新和應對市場變化之間找到平衡點，以確保在激烈的市場競爭中立于不敗之地。

　　MNC的“加法”

　　據(jù)交銀國際測算，未來3年，有較多MNC專利懸崖的風險敞口（按收入計）在20%以上。其中BMS 所承受的風險最大，已到期和未來三年內(nèi)將到期品種的銷售占2023年總收入的68%；艾伯維、諾華、阿斯利康、羅氏、強生等也面臨25%以上的風險敞口。

　　在此背景下，MNC全副武裝應對專利懸崖。其中，創(chuàng)新研發(fā)作為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的長期原動力，新品種的銷售增長無疑是解決現(xiàn)有品種專利懸崖風險的最有效途徑。但德勤曾在報告中指出，全球研發(fā)支出TOP20的MNC的研發(fā)效率近年來持續(xù)下降，并在2022年刷新了十年來的最低紀錄，研發(fā)回報率僅為1.2%。

　　這一低回報率的背后，是研發(fā)成本的不斷攀升。據(jù)德勤報告，研發(fā)一項新藥的平均成本已經(jīng)超過20億美元，到了2022年，這一數(shù)字更是增加至22.84億美元。在此背景下，合作研發(fā)或引入管線，甚至是并購資產(chǎn)，成為不少MNC的選擇。

　　舉例看，隨著修美樂（阿達木單抗）在2023年交出“藥王”桂冠，據(jù)公開資料不完全統(tǒng)計，艾伯維今年共累計達成8項合作，總金額超50億美元，合作方包括Gilgamesh、明濟生物等。從交易內(nèi)容上能明顯看出，其主要核心仍圍繞著自免療法的未來進行布局。

　　但醫(yī)藥行業(yè)的競爭不僅僅是單一的產(chǎn)品或技術競爭，更多地體現(xiàn)在管線或者產(chǎn)品的整合能力上。太平洋證券研報認為，對于手握充足現(xiàn)金流的大型藥企而言，可以通過并購活動整合管線形成合力，構建在某一個疾病領域的競爭壁壘。

　　在自免領域之外，近年來艾伯維也陸續(xù)通過收購Neurocrine Biosciences、Cerevel Therapeutics等布局神經(jīng)科學領域。艾伯維在2024年第三季度年報中披露，神經(jīng)科學產(chǎn)品貢獻23.63億美元，同比上漲15.6%，已超過腫瘤產(chǎn)品成為拉動公司業(yè)績增長的第二支柱。

　　阿斯利康也通過自研和外延擴張，重心轉向ADC、細胞治療、TCE、核藥等下一代新藥開發(fā)路徑。據(jù)交銀國際統(tǒng)計，阿斯利康自2023 年以來，共完成9筆10億美元以上的收購/BD，涵蓋多個疾病領域和藥物技術路徑、聚焦早中期管線補強。

　　在鄒國文博士看來，MNC仍然要聚焦大病種突破，關注腫瘤、減重、CNS、NASH、脫發(fā)、自免等領域；從技術平臺來看，像核藥、新型的雙抗多抗和ADC、小核酸領域等新型分子實體，常常會誕生令人眼前一亮的新希望。

　　中國藥企的機遇？

　　MNC的密集調(diào)整，盡管動作不同方向各異，但均以期能更迅速地抓住機遇，更靈活地應對挑戰(zhàn)。當下，中國已經(jīng)成為全球第二大醫(yī)藥市場，機遇人盡皆知。隨著中國創(chuàng)新藥企研發(fā)能力不斷提升，MNC仍持續(xù)在我國尋找合作標的。

　　例如默沙東在今年內(nèi)已與多家本土藥企達成合作。8月，默沙東宣布引進同潤生物的CD3/CD19雙抗CN201的全球權益，預付款項達7億美元，里程碑金額為6億美元。11月，默沙東再次以5.88億美元的首付款及最高27億美元的里程碑付款，獲得禮新醫(yī)藥新型在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨家許可。

　　彭博行業(yè)研究全球產(chǎn)業(yè)研究負責人Sam Fazeli向21世紀經(jīng)濟報道表示，大多數(shù)跨國藥企在進行交易時傾向于尋找一些人體數(shù)據(jù)，“在中國，生物科技和制藥公司似乎更容易以更低的成本獲取早期的人體數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)至少可以觀察藥物的副作用，了解藥物在人體內(nèi)的表現(xiàn)，甚至可以看到一些初步的療效證據(jù)，尤其是在腫瘤學領域，療效更容易被觀察到?！?/p>

　　此外，更有多家本土創(chuàng)新藥企被MNC整體收購。年初，諾華宣布達成收購信瑞諾醫(yī)藥的協(xié)議，信瑞諾醫(yī)藥整體并入諾華中國；4月，Genmab以18億美元收購普方生物；11月，BioNTech宣布以8億美元預付款收購普米斯100%已發(fā)行股本。

　　“當下國內(nèi)藥企融資艱難，IPO路徑受阻，且在可預期的未來一段時間會持續(xù)如此。鑒于此，MNC的合作對于國內(nèi)藥企是不可多得及時雨，也讓行業(yè)看到了投資退出的一種方式。同時也證明了只要做出好產(chǎn)品，還是會有人認可和出價的。”鄒國文博士表示。

　　“當然，跨國藥企巨額現(xiàn)金在手，雖然有著明確的并購需求，但也一定是等待合適的時機，產(chǎn)品研發(fā)風險盡量釋放，買賣雙方的心里預期差異需要不斷的博弈才能逐漸彌合?！编u國文博士補充，隨著全球各個管線的逐漸推進，供給端會逐漸增多，而資金提供端可預見的會相對較少。因此跨國藥企作為買方會更為強勢，可以多看多選，在等到市場底部，才是好的扣扳機的時間。

　　而在面對國內(nèi)醫(yī)藥市場如今不確定的市場環(huán)境下，鄒國文博士分析，跨國藥企在華市場銷售端的激進程度將會受到一定影響，重點將會放在政府端（準入）和支付端（醫(yī)保）；另一方面，由于國內(nèi)出現(xiàn)了大量的優(yōu)質創(chuàng)新藥企資產(chǎn)卻無人投資，反而是跨國藥企借機掃貨的大好時機，在資本戰(zhàn)略端會更加的積極和活躍。

　　交銀國際研報也指出，中國創(chuàng)新藥企的潛在機會仍有待被發(fā)掘，“隨著中國創(chuàng)新藥管線不斷擴大、 研發(fā)實力屢獲驗證、資產(chǎn)性價比顯著，2023年下半年起創(chuàng)新藥BD出海、收并購明顯提速，預計這一趨勢將在2025年持續(xù)。海外藥企的關注重心將轉向創(chuàng)新價值和差異化顯著的更新技術路徑，包括 CGT、小核酸、核藥、雙靶/多靶抗體和 ADC 等?！?/p>