華爾街見聞

　　K藥“藥王”保衛(wèi)戰(zhàn)，禮來和諾和諾德的GLP-1市場份額之戰(zhàn)以及艾伯維與賽諾菲的自免“霸主”之爭。三場戰(zhàn)事背后，釋放出MNC怎樣的焦慮與野心？

　　伴隨2024年接近尾聲，全球暢銷藥榜單備受業(yè)界期待。

　　近日，Nature雜志官網(wǎng)上刊登的一篇報告揭曉了答案。如果從單藥銷售額角度，有望達到310億美元年銷售額的K藥自然繼續(xù)衛(wèi)冕，但如果統(tǒng)計司美格魯肽整體銷售額，根據(jù)該報告預(yù)測，降糖版Ozempic和減重版Wegovy加起來就已經(jīng)達到了356億美元。K藥僅坐了1年的“藥王”寶座，就無奈讓出。

　　眼看K藥第一寶座危矣，默沙東尋下一超級重磅炸彈的決心極猛。E藥經(jīng)理人根據(jù)營收TOP10跨國藥企的三季報統(tǒng)計，與2023年相比，默沙東仍然以其高額投入蟬聯(lián)研發(fā)費用率（研發(fā)費用/營收）最高的MNC，另外，強生在今年逆襲，成為了除了默沙東、羅氏外，研發(fā)費用率最高的MNC之一。

　　如今，全球制藥企業(yè)的研發(fā)回報率已從二十年前的15%，跌至了如今的6%。對此，MNC正在通過“狠砸錢”的方式來補足彈藥、沖擊暢銷藥榜單。

　　沒有硝煙的戰(zhàn)爭

　　2025年全球10大暢銷藥預(yù)測榜單中，暗藏的三場激烈戰(zhàn)事值得關(guān)注：K藥“藥王”保衛(wèi)戰(zhàn)，禮來和諾和諾德的GLP-1市場份額之戰(zhàn)，以及艾伯維與賽諾菲的自免“霸主”之爭。三場戰(zhàn)事背后，隱含了MNC們從腫瘤霸主戰(zhàn)，走向非腫瘤爭霸賽場的焦慮與野心。

　　在抗腫瘤治療獨領(lǐng)風(fēng)騷的K藥，在全球處方藥銷量排行榜的統(tǒng)治地位卻如曇花一現(xiàn)。

　　K藥作為新任藥王，其“笑傲江湖”大約只能維持兩年的時間，據(jù)Nature預(yù)測，在2025年，K藥便會被諾和諾德的司美格魯肽以迅猛之勢超越，后者成為全球新藥王。

　　2023年，K藥終于成為了全球最暢銷藥物，坐上這個“鐵王座”，K藥整整廝殺了9年。只是隨著司美格魯肽的橫空出世，讓K藥似乎不得不提前“退位”。

　　但司美格魯肽上位后又能保持多久？

　　禮來的替爾泊肽正在以令人驚嘆的速度崛起，不僅是增速最快的超級重磅炸彈，也直追司美格魯肽。

　　替爾泊肽的出現(xiàn)，讓原本由司美格魯肽主導(dǎo)GLP -1市場格局泛起波瀾。司美格魯肽憑借先發(fā)優(yōu)勢，在減重與糖尿病治療等適應(yīng)證占據(jù)較大市場份額，但禮來替爾泊肽也不甘示弱，銷售額呈現(xiàn)出爆發(fā)式增長，短時間內(nèi)便對司美格魯肽的霸主地位形成強有力的威脅。

　　如今，產(chǎn)能成為了這兩大巨頭新的角力點，誰能在滿足日益增長的全球市場需求上更勝一籌，誰就有望在這場GLP -1市場份額的爭奪戰(zhàn)中脫穎而出。

　　另外，2025年暢銷藥榜單預(yù)測中，艾伯維瑞莎珠單抗有望躋身全球TOP5。痛失藥王地位不久的艾伯維，現(xiàn)仍在消化修美樂專利懸崖的陣痛期，但其自免布局的多款產(chǎn)品已經(jīng)在持續(xù)高增長，典型即如兩大核心產(chǎn)品瑞莎珠單抗和烏帕替尼。

　　值得注意的是，若單看自免賽道，賽諾菲的度普利尤單抗是如今的賽道之王。度普利尤單抗在上市的第一年（2017年），銷售額僅為2億歐元，但到2019年，已經(jīng)翻了超10倍，達到21億歐元，到了2024年上半年，更是超越了艾伯維的修美樂、強生的烏司奴單抗，成為新一代自免“藥王”。

　　度普利尤單抗的大爆發(fā)，得益于其持續(xù)在臨床應(yīng)用與市場推廣等多方面展開全面攻勢，根本原因在于不斷拓展適應(yīng)癥。自2017年獲批特應(yīng)性皮炎適應(yīng)證后，度普利尤單抗已在全球范圍內(nèi)獲批了7個適應(yīng)證，包括哮喘、結(jié)節(jié)性癢疹和慢性阻塞性肺疾?。–OPD）等。

　　據(jù)Nature預(yù)測，度普利尤單抗有望在2025年登頂?shù)?名。而度普利尤單抗和瑞莎珠單抗雙方在創(chuàng)新藥物研發(fā)投入、臨床試驗進展、市場渠道拓展等維度展開激烈角逐，都意圖在 2030年的暢銷藥榜單中占據(jù)更有利的位置，這場自免霸主之爭充滿懸念，結(jié)果如何，尚待時間揭曉。

　　新霸主將來自何方？

　　一個不爭的事實是，GLP-1類產(chǎn)品至少在接下來10年內(nèi)都將霸占全球暢銷藥的頭部位置。不過，戰(zhàn)場似乎即將轉(zhuǎn)移，但市場的主要爭奪者仍然是諾和諾德和禮來的對抗，以及“自我超越”。

　　如果說2025年的GLP-1競爭仍然以司美格魯肽和替爾泊肽為主，到了2030年，戰(zhàn)爭的主力將是多靶點制劑、復(fù)合劑和口服類的GLP-1產(chǎn)品。

　　事實的確如此。Evaluate Pharma曾在另一份報告中明確指出，到了2030年，諾和諾德的GLP-1新品CagriSema將登入戰(zhàn)場，該產(chǎn)品是司美格魯肽的“升級版”，由司美格魯肽和另一種腸激素組成。Evaluate Pharma預(yù)測其2030年銷售額或?qū)⒊^200億美元。

　　不過，就在今天，諾和諾德更新了CagriSema最新臨床數(shù)據(jù)，雖然減重效果顯著，但并不及此前預(yù)測的25%，這也導(dǎo)致諾和諾德股價在盤前就下跌了21%。

　　而禮來的“前鋒”也或?qū)Q成小分子口服GLP-1產(chǎn)品Orforglipron以及GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點產(chǎn)品Retatrutide，有分析師預(yù)測兩款產(chǎn)品都有望在2027年登陸市場。

　　除了已經(jīng)押寶GLP-1類產(chǎn)品的禮來和諾和諾德，全球頭部跨國藥企似乎都在為未來的增長曲線而焦慮。

　　最“焦慮”的可能就是BMS，伴隨收購新基獲得的幾款血液產(chǎn)品，以及抗凝藥Eliquis的專利懸崖，BMS按照整體收入排名，已經(jīng)跌至TOP10的尾端。不僅如此，有海外分析機構(gòu)統(tǒng)計，按照2025-2029年收入預(yù)測，BMS因藥品專利到期可能損失的收入比例可能高達76%，排位第二的GSK可能會損失56%，現(xiàn)如今GSK已經(jīng)跌出營收TOP10行列。

　　當然，BMS的“自救”方式也十分直接——增加投入。E藥經(jīng)理人統(tǒng)計2024年前三季度營收TOP10藥企的研發(fā)費用率（研發(fā)費用/營收）顯示，BMS的研發(fā)費用率約為22.16%，相較于其營收落于榜單尾部，在研發(fā)費用率榜單中，BMS達到了中游水平。

　　另外，默沙東再次通過超30%的研發(fā)費用率成為榜單第一。面對2025年，K藥即將跌下“藥王”寶座，默沙東依舊想要持續(xù)鞏固其在抗腫瘤領(lǐng)域的霸主地位。前腳剛被康方生物的PD-1/VEGF雙抗在非小細胞肺癌領(lǐng)域頭對頭擊敗，后腳就豪擲數(shù)十億美元拿下禮新醫(yī)藥同靶點雙抗。

　　當然，有得也有舍。伴隨TIGIT抗體研發(fā)項目紛紛折戟，在聯(lián)合療法并未能打敗K藥的單藥療效之后，本周默沙東也最終放棄了其TIGIT抗體Vibostolimab的開發(fā)。同時被默沙東放棄的還有一款抗LAG-3抗體Favezelimab。

　　事實上，在一款新藥的研發(fā)成本持續(xù)攀升，研發(fā)回報率卻屢屢創(chuàng)新低的今天，憑借現(xiàn)金流和舉債杠桿能力積累彈藥幾乎成了MNC抵抗專利懸崖的主要手段。

　　據(jù)海外機構(gòu)Jefferies financial group統(tǒng)計，默沙東的現(xiàn)金儲備和舉債杠桿能力在MNC中只能位列第二，排位第一的強生實力不容小覷。

　　可以看到，強生憑借接近26%的研發(fā)費用率在營收TOP10藥企中僅次于默沙東和羅氏。但這也折射出其現(xiàn)有管線“青黃不接”的焦慮。根據(jù)上述Nature和Evaluate Pharma的報告，強生的抗腫瘤產(chǎn)品達雷妥尤單抗仍在保持高增速，甚至到了2030年也能位列十大暢銷藥之中。

　　除此之外，在抗腫瘤領(lǐng)域，強生與傳奇合作的BCMA CAR-T療法西達基奧侖賽、ERLEADA、埃萬妥單抗等新產(chǎn)品也都在持續(xù)為其業(yè)績輸血。

　　但這似乎未能趕上強生部分產(chǎn)品下滑的速度。畢竟今年前三季度強生創(chuàng)新制藥的收入增速僅為3.9%（CER），其引以為傲的自免業(yè)務(wù)增速僅有1%。強生創(chuàng)新制藥何時能依靠新產(chǎn)品重拾業(yè)績高速增長，成為對其的考驗。

　　整體來看，當MNC通過“砸錢”的手段找尋新增長點，高價值成為他們BD/并購的共同特征。以2024年中國創(chuàng)新藥License-out交易為例，被大型跨國藥企青睞的項目，要么是獨特分子設(shè)計的抗腫瘤管線，要么未來市場空間廣闊，要么已經(jīng)取得優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)并且具有FIC/BIC潛力。

　　此外，無論是MNC的BD/收購方向，還是2030年的暢銷藥預(yù)測，都暗示出除了腫瘤和免疫外，神經(jīng)科學(xué)和心血管領(lǐng)域似乎是MNC共同押寶的新方向。有公開數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2010-2024年，各個適應(yīng)證資產(chǎn)平均被并購價格中超過25億美元的僅有免疫、心血管、CNS。

　　本文作者：Erin?Kathy，來源：E藥經(jīng)理人，原文標題：《新“藥王”誕生！K藥掙扎，艾伯維、賽諾菲自免霸主爭奪戰(zhàn)開啟》

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